显微镜下的艾滋病毒
艾滋病是一种出现在好几集的疾病，第一次出现是在第六季“赛百味减肥餐”。
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在“赛百味减肥餐”中，杰瑞德·弗戈尔说自己有“助手”（私人教练和营养师），他想给每个人配置助手。不幸的是，每个人都认为他说的是“艾滋病”，他的声誉被毁，差点被绞死。当男孩们帮他澄清时，他得救了，所有人都笑称误解了他。因此，他们宣布艾滋病在爆发后的22.3年终于变得搞笑了。
卡特曼不止一次地开玩笑或建议，让凯尔染上艾滋病。在“派对余生”中，男孩们在斯坦的家玩，凯尔走了进来，说自己有个好消息。卡特曼说"你得了艾滋病？"。在“危险童爱会”中，男孩们在玩游戏，卡特曼用一张卡片说他给了凯尔艾滋病。在“贪婪的印第安人”中，埃里克·卡特曼建议让凯尔感染艾滋病，通过慈善机构筹集资金，从印第安人手中买回南方公园。在“动物圣诞节”中，卡特曼故事的结尾是这样的:“他们从此过上了幸福的生活……除了凯尔，他两周后死于艾滋病。”
在“艾滋兄弟”中，埃里克·卡特曼因输血失败而感染了艾滋病，然后通过注射把艾滋传染给了凯尔。他们找到了一种治疗方法，这种方法是将“大约18万美元”的“高度浓缩”现金直接注入血液。
在“卡特曼之死”中，史蒂芬·斯多奇告诉巴特斯，他应该害怕真实的东西，比如“超级艾滋病”。他说这是“一种新型的抗药艾滋病”，并声称“只要在你的臀部中放入一茶匙超级艾滋病，你就会在三年内死亡。”