旧金山是位于加利福尼亚北部的一个大城市，首次出现于第十季的“自负警告！”。不过早在第一季的“象猪交配”中，它就被卡特曼所提及。
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在“自负警告！”中，这座城市被认为是“全美最自负的城市”，这与整个城市的人都在驾驶混合动力车是分不开的，这种行为严重促使了自负黑雾的产生。在杰拉德·布罗夫洛夫斯基买了一辆混合动力车之后，他渐渐变得非常自负，并认为整个南方公园的人的都是无知愚人，所以他就带着全家搬离了南方公园，来到了旧金山。旧金山的市民都显得十分自负——他们常常在谈话中弯下腰品味自己的屁，杰拉德也逐渐融入了这种风气。而旧金山的小孩们都需要花时间吸毒来应付他们父母的自负。
杰拉德告诉斯坦，只要斯坦能让南方公园的人都开起混合动力车，布罗夫洛夫斯基家族就会回到南方公园。为了让自己最好的朋友回来，斯坦写了一首歌《大伙快用混燃车》，成功让整个南方公园的人都用上了混合动力车。但紧接着，一团巨大的自负黑雾从南方公园升起，让这座小镇成为了整个美国第二自负的城市——而第一正是旧金山。
斯坦随后被麦克弗兰德利护林员告知，南方公园和旧金山的自负之云正在融合，而另一团来自第78届奥斯卡颁奖典礼上乔治·克鲁尼的获奖感言的自负之云正冲向这个融合体，它们的撞击将引发一场毁灭性的风暴。最后，由于斯坦销毁了镇上的所有混合动力车，南方公园在严重破坏中勉强幸存，而旧金山已经灰飞烟灭。
在此之前，为了从灾难中救出凯尔和他的家人，卡特曼和巴特斯来到旧金山地界旁，准备潜入市区把他的死对头救出来。卡特曼认为，这个60年代嬉皮运动的摇篮里，充满了自由派核心人物，女同积极分子，以及有老有小的顽固现代嬉皮士，因此他们不能直接坐公交车进入这座他曾发誓永不靠近的城市。他穿上严密的防护服，防护服用一根极长的橡皮管连接着巴特斯控制的气囊，他小心翼翼的向市区走去。进入旧金山的“自负区”，经过联合广场旁，来到布罗夫洛夫斯基一家居住的卡斯蒂洛大道2419号，救出了神志不清的凯尔及其家人。
旧金山在“象猪交配”一集被卡特曼提到。剧集中，卡特曼对凯尔 说：“你怎么和其他犹太人一起去旧金山！”（Why don't you go back to San Francisco with the rest of the Jews!）
旧金山也在第十三季的“鲸鱼婊卫战”一集中被提到。第九台新闻上主持人报道，旧金山旁的六旗探索王国(Six Flags Discovery Kingdom)的鲸鱼和海豚被日本人屠杀。 这间接说明了旧金山已经被重建。
“神秘侠崛起”一集中，卡特曼骑着克苏鲁在空中飞行并演唱歌曲《你与克苏鲁》时，克苏鲁摧毁了旧金山、嬉皮士和一个犹太教堂——这些都是卡特曼所讨厌的。